Дата: 2025-03-14
Повечето случаи на аутизъм нямат известна причина. Сега проучване, проведено в IRB Barcelona, откри механизъм, който може да обясни голяма част от тези ситуации. Загубата на няколко аминокиселини в решаващ протеин би повлияла на активността на стотици гени и развитието на невроните. За да обясни проучването, което е публикувано в списанието Nature и което може да отвори вратата за бъдещи лечения, Science Media Center Spain организира информационна сесия с Раул Мендес и Ксавие Салватела, двамата учени, които са ръководили изследването.
Осемдесет процента от хората с разстройство от аутистичния спектър нямат известна причина, която да обясни състоянието им. В тези случаи, в които говорим за идиопатичен аутизъм, не се открива ключова мутация, която да е отговорна.
През 2018 г. екип от изследователи с участието на IRB Barcelona откри връзка с промени в протеин, наречен CPEB4, но механизмът остава неизвестен. Сега те са го дешифрирали и са го публикували в списание Nature.
Според центъра това е „ключов напредък в аутизма“, който „би могъл да обясни защо някои хора развиват аутизъм без генетична мутация“ и „предоставя поглед върху възможен терапевтичен подход с нови терапии“. За да обясни проучването, неговия контекст и последици, както и да разреши всички въпроси, които могат да възникнат, Science Media Center Spain организира информационна сесия с Раул Мендес и Ксавие Салватела, изследователи от IRB Barcelona, които са ръководили проучването.
Един фин, но решаващ механизъм
Протеинът CPEB4 образува в невроните вид „капчица“, която им позволява да съхраняват инструкции, за да направят много други. При хората с аутизъм обаче малка част от него се губи. „Това е, което наричаме микроекзон“, обясни Мендес.
В този случай това са само „осем аминокиселини в протеин, който има стотици от тях, тоест много малка част“. През 2018 г. те потвърдиха следното: „Ако генерирахме мишка без тези осем аминокиселини, тя разви всички прояви на аутистичния спектър“, спомня си изследователят. Сега те откриха защо.
„Капките“ са кондензати, които предотвратяват освобождаването на инструкции и, следователно, експресирането на различни гени. При хора без аутизъм, „когато невронът се стимулира, кондензатите се разреждат обратимо, което позволява изразяване“, каза Салватела. Въпреки това, когато осемте аминокиселини липсват, капчиците остават неразредени, образувайки необратими агрегати и по този начин „стотици гени, много от които участват в аутизма, не се активират. Това кара невроните да не функционират правилно и възникват промени в неврологичното развитие, които в крайна сметка водят до разстройство от аутистичния спектър. С други думи, няма конкретна мутация в гена, а неправилна регулация на стотици от тях. Това е, което открихме“, добави Мендес.
Общ ключ ?
Ако 80% от случаите на аутизъм нямат известно конкретно обяснение, колко от тях могат да бъдат обяснени с този механизъм? Според Méndez, „почти всички изследвани хора с идиопатичен аутизъм са имали известна степен на загуба на микроекзон.
Връзката беше статистически значима и много поразителна, но нямаме информация за връзката между степента на загуба и проявите. Това са данни, с които не разполагаме в момента.”
Факторите, които могат да увеличат риска, също са неясни. „Това, което изглежда се случва, е, че се случва по време на ембрионалното развитие в отговор на различни видове стрес“, коментира изследователят. Въпреки това „в момента имаме само хипотези, все още не сме ги доказали на 100%“, призна той.
Необходими възможни лечения и проекти
„Разбирането на молекулярния механизъм, чрез който аутизмът може да се развие при липса на мутации, поставя на масата възможността за предотвратяване на [необратимото] образуване на тези агрегати“, каза Салватела. „В това проучване ние показваме, че най-малкото е възможно. И очевидно ще работим върху това“, обяви той.
„Това, което постигнахме“, добави Мендес, „е да добавим тези осем аминокиселини и да накараме капчиците отново да станат течни. Направихме го в епруветката, но след това ще трябва да демонстрираме, че работи в невроните, след това в мишката и оттам ще преминем към хората. Това е много, много дълъг път, но концептуално това е подход, който вероятно ще проработи”.
Аутизмът е нарушение на неврологичното развитие, тясно свързано с ембрионалното развитие. Като се има предвид трудността или неосъществимостта на пренаталната диагноза, може ли лечение, което не е превантивно, а по-скоро след проявата му, да бъде ефективно? Мендес не го изключва: „Има много предварителни данни при мишки, които предполагат, че това може да е така, но резултатите все още са много индиректни“.
Това е типичният проект, който възниква от кафе машината, от мултидисциплинарната близост, докато се обсъждат експериментите
Раул Мендес "Проучването е проведено от няколко групи в IRB и с участието на няколко национални и международни изследователи. За мен „това е типичният проект, който възниква от кафе машината, от мултидисциплинарната близост, докато се обсъждат експериментите. Това е произведение, което идва от кафе машината IRB”.
Продължаването на проекта и търсенето на по-добро разбиране и възможни лечения ще включва големи консорциуми и финансиране, признават и двамата изследователи. Според Салватела „точно сега сме в началото на началото. Имаме доказателство за концепцията, което е важно, но не е повече от това. Въпреки това поне си струва да опитате“, заключи той.
https://sciencemediacentre.es/en/study-nature-led-spanish-researchers-achieves-breakthrough-explaining-autism
